Definition

• Cushing-Syndrom = klinisches Bild des Hyperkortisolismus
• Morbus Cushing = Hypophysenadenom (ACTH-produzierend, häufigste endogene Form)

Ätiologie

• Exogen (häufigste Ursache!): Langzeit-Glukokortikoidtherapie (> 7,5 mg Prednisolon/Tag)
• Endogen (selten):
  • ACTH-unabhängig (adrenal, 15 %):
    • Adenom, Karzinom, Hyperplasie
  • ACTH-abhängig (85 %):
    • Morbus Cushing (zentral, Hypophyse)
    • Ektopes ACTH-Syndrom (z. B. kleinzelliges Bronchialkarzinom)

Klinik (durch Kortisol-Exzess)

• Fettumverteilung: Stammfettsucht, Vollmondgesicht, Stiernacken
• Katabolismus: Muskelatrophie, Osteoporose, dünne Haut, Striae rubrae, Hämatome
• Metabolisch: Hypertonie, Hypokaliämie, Hyperglykämie/Diabetes
• Hämatologisch: Thrombose-/Infektneigung (Thrombozytose, Lymphopenie)
• Psyche: Depression, Euphorie
• Gynäkologisch (nur ACTH-abhängig): Hirsutismus, Virilismus, Zyklusstörungen

Diagnostik (3-Schritt-Schema, Leitlinie)

1. Nachweis Hyperkortisolismus:

• 24h-Urin-Kortisol ↑
• Speichelkortisol nachts ↑
• 1 mg-Dexamethason-Hemmtest: kein Abfall von Kortisol

2. Differenzierung ACTH-abhängig / -unabhängig:

• ACTH ↑ → Hypophyse oder ektop
• ACTH ↓ → adrenale Ursache

3. Lokalisation:

• Zentral: Hochdosis-Dexamethason hemmt, CRH-Test positiv, MRT Sella
• Ektop: Keine Hemmung, kein Anstieg im CRH-Test, CT Thorax/Abdomen
• Adrenal: CT/MRT Abdomen

Therapie

• Exogen: Glukokortikoide ausschleichen (Cave: Addison-Krise)

• Adrenal: Adrenalektomie (alternativ Mitotan oder Ketoconazol)
• Zentral (Morbus Cushing): transsphenoidale OP, ggf. Radiatio
• Ektop: Tumorresektion; wenn nicht möglich → Kortisolsynthese-Blockade (Ketoconazol, Metyrapon)
• Post-OP: Substitution (Hydrocortison ± Fludrocortison) bis NNR erholt

DD

Polyzystisches Ovar-Syndrom (PCOS)

Adipositas, metabolisches Syndrom

Nebennieren-Inzidentalom – Übersicht

Kategorie	Beispiele	Klinik / Hormonstatus	Vorgehen
Hormoninaktiv(häufig)	Adenom, Myelolipom, Zyste	Keine Hormonproduktion, Zufallsbefund	< 4 cm → Verlaufskontrolle (Bildgebung)
Hormonaktiv	Kortisol-produzierend → Cushing  Aldosteron-produzierend → Conn-Syndrom  Katecholamin-produzierend → Phäochromozytom  (selten Androgene/Östrogene)	Cushing-Zeichen, Hypertonie + Hypokaliämie, paroxysmale RR-Krisen, Virilisierung/Feminisation	Immer Therapie/OP (funktionell)
Maligne	Adrenokortikales Karzinom, Metastasen (z. B. Lunge, Mamma, Niere, Melanom)	Oft große Tumoren, Wachstum, evtl. hormonaktiv	> 4–6 cm oder suspekt → Adrenalektomie

Diagnostik (immer!)

Hormontests: Dexamethason-Test, Aldosteron/Renin, Metanephrine (Plasma/Urin)

CT/MRT: Adenom < 10 HU (fettreich), Karzinom > 20 HU, suspekt bei schnellem Wachstum

⚡ Merksatz:

„Inzidentalom → Hormone checken + Größe checken → klein & stumm = Kontrolle, groß oder aktiv = OP.“

Conn-Syndrom vs. Phäochromozytom

Conn-Syndrom (Primärer Hyperaldosteronismus)	Phäochromozytom
Hypertonie + Hypokaliämie (Muskelschwäche, Polyurie, Arrhythmien) Metabolisches Alkalose Ursache: Aldosteron-Adenom	Trias: Kopfschmerz – Schwitzen – Herzrasen  Ursache: Katecholamin-Tumor (NNR-Mark, Extraadrenal Paragangliom) 10 %-Tumor“ (10 % extraadrenal, 10 % bilateral, 10 % maligne, 10 % familiär
Diagnostik:  Screening: Aldosteron/Renin-Quotient ↑ (ARR ↑) Bestätigung: Kochsalzbelastungstest oder Fludrocortisonhemmtest Bildgebung: CT/MRT Nebenniere Seitenlokalisation: Adrenalvenenkatheterisierung (Goldstandard)	Diagnostik: Plasma-/Urin-Metanephrine ↑, CT/MRT, MIBG-Szinti
Therapie: Adrenektomie (unilateral) oder Spironolacton (bilateral order OP nich möglich)	Therapie: α-Blocker (z. B. Phenoxybenzamin) → dann β-Blocker nicht umgekehrt) → Adrenektomie

⚡ 1-Minuten-Review (Cushing)

• Häufigste Ursache: exogen (Steroidtherapie)
• Häufigste endogene: Morbus Cushing (ACTH-Hypophysenadenom)
• Leitbefunde: Vollmondgesicht, Stammfettsucht, Striae rubrae, Hypertonie, Diabetes
• Screening: 1 mg Dexamethason-Test, Speichel- oder Urin-Kortisol
• ACTH hoch = hypophysär/ektop | ACTH niedrig = adrenal
• Therapie: OP der Ursache → post-OP Hydrocortison-Substitution